胰島素能加速葡萄糖的利用和抑制葡萄糖的生成，是治療和控制糖尿病的重要藥物。

目前我院的胰島素種類有精蛋白生物合成人胰島素注射液、精蛋白生物合成人胰島素注射液（預混30R）、50/50混合重組人胰島素注射液、門冬胰島素50注射液、甘精胰島素、地特胰島素等，面對如此繁多的胰島素制劑，以及這些制劑通用名中的“預混30R”“50/50混合”“70/30混合”，有時真令人眼花繚亂，難以明白，也不清楚哪些是人胰島素，哪些是人胰島素類似物，為什么胰島素又有速效、短效、中效以及長效之分，為什么有的胰島素需要在餐前15～30min注射，有的卻是打完就進餐。為了認識和區(qū)別這些胰島素制劑，本文將胰島素的化學結構及作用特點整理如下，供大家學習參考。

人體自身胰島素由胰島β細胞分泌，是一種多肽蛋白質激素，其在細胞中的儲存是一種六聚體的形式。人胰島素要發(fā)揮它的生物學效應，必須首先由六聚體解離為二聚體，再由二聚體解離為單體釋放入血液。

根據(jù)胰島素的來源及化學結構，分為動物胰島素、人胰島素和人胰島素類似物三大類。動物胰島素與人胰島素結構不同導致免疫原性增高以及動物胰島素純度低、雜質含量（雜質水平<100ppm）較高，長期使用會出現(xiàn)胰島素抵抗、過敏、低血糖反應、注射部位出現(xiàn)脂肪肥大或萎縮等不良反應。人胰島素的生產(chǎn)起源于1963年，1981年基因重組DNA技術的發(fā)展，經(jīng)微生物發(fā)酵生物合成人胰島素獲得成功，人胰島素開始大量應用于臨床。由于商業(yè)化生產(chǎn)的人胰島素與人體自身分泌的胰島素結構完全相同，并且純度高，雜質含量（雜質水平<1ppm）很少，降糖效果明顯優(yōu)于動物胰島素，且不良反應明顯減少，胰島素使用劑量也相應減少。

我國在臨床中使用的人胰島素主要有丹麥諾和諾德公司生產(chǎn)的諾和靈系列（諾和靈R、N、30R、50R），美國禮來公司生產(chǎn)的優(yōu)泌林系列（優(yōu)泌林R、N、 70/30），中國通化東寶公司生產(chǎn)的甘舒霖系列（甘舒霖R、N、30R、50R），中國珠海聯(lián)邦公司生產(chǎn)的優(yōu)思靈系列（優(yōu)思靈R、N、30R、50R）。

以諾和靈系列為例。諾和靈R是短效人胰島素，為無色澄清溶液，諾和靈N是中效人胰島素。之所以有短效及中效之分，是因為中效人胰島素是在短效人胰島素中加入了鋅與硫酸魚精蛋白（每100u中效胰島素內含氯化鋅<0.04mg，魚精蛋白0.3～0.6mg），由此形成的復合物能夠在皮下組織中逐漸溶解，使胰島素能夠緩慢地從蛋白質中釋放出來并被人體逐漸吸收，從而有較長的作用時間。

諾和靈R作為短效人胰島素，可以皮下注射、肌肉注射和靜脈輸液；其在溶液中以胰島素六聚體的形式存在，皮下注射后需由六聚體解離為二聚體，再由二聚體解離為單體才能吸收，因此吸收及達峰（達峰時間為90min左右）過程較慢。為了與餐后血糖上升同步，更好地降低餐后血糖，因此短效人胰島素需要在餐前15～30min使用。

諾和靈N作為中效人胰島素只能用于皮下注射，絕對不能用于靜脈注射，但注射時間不受進餐影響，在注射1.5h后起效，最大作用時間為4～12h，作用時間可持續(xù)24h，主要用以控制患者的基礎血糖。

諾和靈30R及諾和靈50R都屬于預混人胰島素，都只能用于皮下注射。諾和靈30R是30%短效人胰島素和70%中效人胰島素的混合制劑，諾和靈50R是短效人胰島素和中效人胰島素各占50%，因此它們都呈白色混懸液，都需要在餐前15～30min皮下注射。

為什么要將短效胰島素與中效胰島素進行預混呢？這主要是為了滿足不同血糖特點的患者需要。將短效胰島素與中效胰島素按一定比例混合，混合后不影響混合物中各種組成成分作用時間的表達，預混胰島素既能降低餐后血糖又能降低空腹血糖,可以達到“一箭雙雕”的治療作用，減少了患者每天的注射次數(shù)，增加了治療的依從性。

隨著臨床實踐的增加，人們越來越多的發(fā)現(xiàn)人胰島素在臨床使用過程中存在著一些局限性。由于生活習慣、工作性質、外出就餐旅游等各種因素的影響，有超過3/4的患者無法在餐前30min 皮下注射胰島素，使得這部分患者無法獲得滿意的餐后血糖的控制。

糖尿病患者需要更接近生理狀態(tài)、使用更方便的胰島素制劑，這就需要對人胰島素進行結構上的改造，由此誕生了人胰島素類似物。

目前我國臨床中常用的人胰島素類似物主要有門冬胰島素、賴脯胰島素、甘精胰島素及地特胰島素。人胰島素類似物與人胰島素相比，發(fā)生了部分化學結果改變。這種結構的改變，降低了胰島素分子形成六聚體的趨勢，使得其在溶液中以胰島素單體的形式存在，起效迅速，而無需由六聚體解離為二聚體，再由二聚體解離為單體，因此它們表現(xiàn)出單體胰島素的特性——吸收快、代謝快、作用時間短，可以在進餐前皮下注射或者在餐后立即補打，極大的提高了患者的用藥依從性。門冬胰島素與賴脯胰島素也因此被稱為速效胰島素。同樣我們也可以在這種速效胰島素中加入鋅與硫酸魚精蛋白，將其制成中效的人胰島素類似物，再與速效胰島素混合，這樣就誕生了預混的人胰島素類似物，即門冬胰島素30、門冬胰島素50以及賴脯胰島素25、賴脯胰島素50。其中門冬胰島素30是指其中含有30%的速效胰島素與70%的中效人胰島素類似物。預混胰島素類似物可以每日2～3次皮下注射。

而甘精胰島素與地特胰島素都屬于長效人胰島素類似物，也是人胰島素發(fā)生化學結構改變而來，但二者變化后的特性略有不同。經(jīng)人胰島素化學結構改變后得到的甘精胰島素，增加了胰島素六聚體穩(wěn)定性，改變了胰島素的等位點（pH由5.4降至4.0），其在pH值4.0的環(huán)境下呈澄清溶液狀態(tài)，當注射到皮下（pH=7.4）后形成細小的胰島素沉淀，這些微沉淀在較長的時間里持續(xù)、穩(wěn)定地釋放胰島素單體，呈一條無峰值的水平曲線，作用時間可以維持24h，有效、平穩(wěn)地降低患者的基礎血糖。經(jīng)人胰島素化學結構改變后得到的地特胰島素，在pH值為7.4的中性澄清溶液中以胰島素單體的形式存在，當注射到皮下后“地特胰島素”可緩慢而持續(xù)地自我聚集形成六聚體和雙六聚體，在皮下組織中與組織間液的白蛋白進行可逆性動態(tài)結合，從而防止胰島素濃度快速升高或不規(guī)則波動，緩慢釋放胰島素單體，也呈一條無峰值的水平曲線，作用時間可以長達24h，有效、平穩(wěn)地降低患者的基礎血糖。這兩種長效胰島素一般情況下均為每天注射一次，且注射時間不受進餐影響。

以上對臨床中常用的各類胰島素進行了簡單的介紹及特點歸納，希望對臨床工作有所幫助，促進臨床合理用藥。

                             （部分資料參考自《臨床內分泌學》）